Sau thành công vang dội của phần đầu tiên, tựa phim hành động hài Big Momma’s House của điện ảnh Mỹ nổi lên như một hiện tượng, không cần kinh phí khủng cùng dàn diễn viên đình đám nhưng nó vẫn đủ sức để cạnh tranh với nhiều boom tấn trong năm, và tiếp nối thành tích đáng nể đó, các nhà làm phim tiếp tục cho thực hiện Vú Em FBI 2 vốn được ra mắt vào năm 2006. Lần này đảm nhiệm vai trò đạo diễn là John Whitesell – người ít tên tuổi hơn so với chỉ đạo của phần 1, thế nhưng không vì thế mà Vú Em FBI phần 2 không gặt hái được những thành công, bằng chứng là 138 triệu USD thu về từ 40 triệu USD kinh phí đầu tư, con số là không quá ấn tượng nhưng cũng là động lực để sản xuất những phần tiếp theo.
Sau khi hoành thành nhiệm vụ ở phần đầu tiên, Martin Lawrence lại trở về với tư cách là nhân viên của FBI, Malcolm Turner, một bậc thầy về thuật cải trang, và lại một lần nữa anh phải truy tìm những bí mật bằng cách trở thành một người phụ nữ có biệt danh “Big Momma”, tức là Vú Em FBI 2. FBI đã biết được rằng một nhà phát triển phần mềm máy tính tên là Tom Fuller đã tạo ra một loại virus máy tính cho phép truy cập các tệp tin của chính phủ Hoa Kỳ, Fuller đang có kế hoạch bán virut cho các tổ chức khủng bố trên toàn thế giới.
Khi nghe điều này, dẫn đầu tốt nhất của FBI là vợ của Fuller. Vì vậy, Malcolm phải sử dụng tài cải trang của mình để tiếp tục trở lại với ngoại hình béo mập của Big Momma và làm vú em của bà Fuller. Và như mọi khi, Big Momma một lần nữa khiến ngôi nhà trở nên lộn xộn với những tình huống dở khóc dở cười. Liệu rằng vụ án có được giải quyết và đặc vụ Malcolm phải cải trang trong bao lâu, chúng ta hãy cùng theo dõi.