Nội dung trong bộ anime Thiếu Nữ Quỷ Nhân là câu chuyện xoay quanh về nhân vật chính có tên là Kei Agemaki, bản thân anh hiện đang là một thiếu úy và được rất nhiều người tôn trọng, không chỉ vậy anh còn là con trai của một vị tướng nổi tiếng, đã che giấu nỗi sợ hãi tột cùng của mình đối với những sinh vật huyền bí suốt đời. Trong một lần làm nhiệm vụ anh và hai người khác được chỉ định sống và làm việc với yêu quái trong Bộ Linh hồn, anh phải đối mặt với cơn ác mộng tồi tệ nhất của mình, cũng kể từ đó mà cuộc hành trình của bộ 3 này bắt đầu từ đây.
Ngay sau khi xuất phát để thi hành những nhiệm vụ bí mật, Kei và những người bạn đã nhận được sự giúp đỡ của linh hồn cáo Kushimatsu, anh ta và các sĩ quan của mình phải học cách làm việc cùng với các yêu tinh ma quái, mặc dù điều đó rất khó khăn, nhưng buộc họ phải tuân theo những luật lệ mới này.
Cốt truyện trong phim Otome Youkai Zakuro được lấy bối cảnh là một phiên bản thay thế của Tây phương hóa Nhật Bản, họ vẽ những những khám phá về các cuộc đụng độ và đoàn thể có thể xảy ra khi đông gặp tây, địa phương gặp nước ngoài và phụ nữ gặp nam giới. Liên minh bất thường của các yêu quái và sĩ quan loài người phải học cách làm việc cùng nhau trong một thế giới đang thay đổi xung quanh họ.