Lấy bối cảnh tại thời nhà Minh, nội dung của phim Thiện Nữ Kỳ Oan xoay quanh cô gái tên Trần Dung, nàng là tiểu thư con nhà gia thế. Một ngày nọ, xuất phát từ sự ghen ghét của một số gian quan trong triều đình mà cha cô bị hãm hại và phải ở tù oan. Không những thế, trong lúc chạy chốn khởi nhà, mẹ của cô vì lo lắng và buồn bả mà qua đời.
Lúc này, Dung thậm chí còn không có tiền để chôn cất mẹ, vì thế cô đã tìm đến những người từng là bạn thân của cha cô nhờ sự giúp đở của họ nhưng trớ trêu là tất cả điều chối từ cô. Tới bước đường cùng không thể xoay sở được tiền mai tráng, Trần Dung đành bán thân để mai táng cho mẹ, số tiền bán thân còn lại cô bảo người hầu thân cận là Mai Hương giúp cô lo cho em trai của mình …..