Là một trong những bộ phim rất đáng chú ý của cố đạo diễn David R. Ellis, người mới qua đời cách đây 3 năm và đã để lại cho khán giả rất nhiều tiếc nuối khi mà sự nghiệp đạo diễn của ông đang ngày càng trở nên rộng mở sau nhiều năm lăn lội với vai trò của một diễn viên đóng thế, Rắn Độc Trên Không đã để lại rất nhiều ấn tượng cho người xem cùng nhiều lời khen của giới phê bình. Bộ phim Snakes on a Plane được ra mắt vào năm 2006 với kinh phí đầu tư là 33 triệu USD, mặc dù không quá thành công về doanh thu nhưng nó cũng mang về 62 triệu USD, một con số không quá tệ. Phim có sự góp mặt của nhiều diễn viên tên tuổi, trong đó phải kể tới nam chính Samuel L. Jackson và nữ diễn viên Julianna Margulies, với kịch bản lôi cuốn cùng nhiều cảnh quay ấn tượng, chắc chắn sẽ mang tới cho bạn một bữa tiệc hành động.
Rắn Độc Trên Không là câu chuyện của nhân chứng duy nhất chống lại tên trùm xã hội đen Eddie trước tòa, Sean Jones chứng kiến vụ giết người tàn bạo của một công tố viên quan trọng của Mỹ bởi tên cướp hung bạo Eddie Kim trong khi anh đang tập luyện với xe máy địa hình, anh được các đặc vụ FBI dẫn giải trên chuyến bay từ Hawaii đến Los Angeles trên chiếc Flight 121 mắt đỏ của hãng hàng không Pacific Air.
Tuy nhiên, một điều khó có thể ngờ tới là bọn tội phạm đã cực kỳ cao tay khi mà chúng đưa thùng hàng chứa đầy rắn lên máy bay nhằm thực hiện âm mưu giết người bịt đầu mối vô cùng thâm độc. Khi máy bay bay ngang qua Thái Bình Dương thì hàng trăm con rắn độc đủ mọi kích cỡ từ khoang hành lý bắt đầu chui ra theo ống thông gió, bò khắp máy bay, phá hủy hệ thống máy móc và bắt đầu cắn chết người… Neville và các hành khách còn phải vật lộn với những con rắn để tồn tại.