Tựa phim hài nổi tiếng cực ăn khách ngày nào đã nay đã ra mắt tới phần 4 sau 12 năm từ khi bản đầu tiên phát hành, mang lại nhiều tiếng cười với những câu chuyện thú vị là điểm mạnh của phim. Tuy nhiên, từ sau sự bứt phá đến khủng khiếp về doanh thu của phần 2 thì phần 3 đã cho thấy sự đi xuống không còn như khán giả mong đợi, sự thất bại của phần 3 chính là động lực để các nhà làm phim cần phải sáng tạo hơn ở phần 4. Liệu rằng Ở Nhà Một Mình 4 có mang lại luồng gió mới, mang lại những sự phá cách, khác biệt ở ý tưởng và vượt qua cái bóng của phần 1, chúng ta cùng theo dõi.
Sau phần 3 chuyển qua nhóc Alex và không mang về những phản hồi mong muốn, Phim Ở Nhà Một Mình 4 tiếp tục quay trở lại với cậu nhóc Kevin của phần 1 và phần 2. Chỉ khác có một điều là lần này Kevin không hoàn toàn trơ trọi vì không có ai, mà cậu nhóc lại trơ trọi vì được ở trong một ngôi nhà hoàng gia lộng lẫy nhưng lại chẳng có bạn bè, chẳng có tuyết và đương nhiên là không lấy gì làm vui thích.
Đó là căn nhà hoàng gia đáng ngưỡng mộ của cha Peter, nhưng sống cùng cha không phải là mẹ mà là cô Natalie. Cả hai đã ly dị, khiến Kevin thật khó khăn khi không biết nên trải qua kỳ Giáng sinh cùng ai. Sau nhiều đắn đo suy nghĩ, Kevin đã không tránh khỏi những dụ dỗ chết người của căn phòng đầy đủ tiện nghi, một bộ trò chơi điều khiển từ xa, các game hấp dẫn và đặc biệt là chìa khoá vạn năng có thể mở toang mọi cánh cửa.
Kevin đã quyết định ở cùng cha của mình, tuy nhiên đó chưa hẳn là một quyết định sáng suốt khi cha cùng cô Natalie suốt ngày đi vắng để đón khách và dự tiệc tùng. Còn trong nhà, ngoài Kevin ra là hai ông bà già làm quản gia mấy chục năm. Chưa hết, một băng cướp còn đang dòm ngó vào dinh thự lộng lẫy này…