Nội dung phim Nợ Máu Trả Máu xoay quanh gia tộc Julapakborirak, cùng những câu chuyện gia đình hết sức phức tạp. Tanapop là trụ cột của gia đình, đồng thời là chủ tịch của tập đoàn JPB, ông vừa nắm quyền lực vừa giàu có. Một hôm, chiếc máy bay Tanapop ngồi gặp tai nạn, ông không thể qua khỏi, chỉ có cô con gái lớn Metinee may mắn sống sót. Ngay sau khi Tanapop qua đời, vợ ông là Katesara đã được thăng chức lên làm Chủ tịch mới của công ty. Trước sự thay đổi chóng mặt của mẹ kế, Metinee nghi ngờ rằng vụ tai nạn máy bay là kế hoạch của Katesara. Do đó, Katesara âm thầm điều tra và nhờ đến sự giúp đỡ từ hai người em trai.
Tuy nhiên, cậu em Wayu không tin Katesara là kẻ chủ mưu giết người vì anh đã dành tình cảm đặc biệt cho mẹ kế từ lâu. Câu chuyện chưa dừng lại ở đó, bạn trai cũ của Katesara quay lại tìm cô, anh ta muốn lối lại tình cũ để nắm giữ công ty. Tuy nhiên, Katesara đã hết tình cảm với Passon từ lâu nên tìm mọi cách né tránh anh. Vì vậy, Passon đã tiếp cận Metinee để tiếp cận với Tập đoàn JPB, đồng thời cho cháu gái mình là Nuengjai làm thư ký cho Wayu. Không lâu sau, họ phát hiện ra Katesara và Wayu nảy sinh tình cảm với nhau nên Passon đã lên kế hoạch trừ khử Wayu. Cuộc chiến tranh giành tình yêu và quyền lực chính thức bắt đầu, liệu ai sẽ là kẻ chiến thắng cuối cùng?