Sau thành công vang dội của phần đầu tiên ra mắt vào năm 2000, tựa phim hài nhái boom tấn của đạo diễn Keenen Ivory Wayans mang tên Scary Movie tiếp tục lên sóng phần thứ 2 ngay sau đó 1 năm và tin vui là Keene vẫn đảm nhiệm vai trò chỉ đạo, trong khi đó kinh phí dành cho Liên Khúc Phim Kinh Dị 2 được tăng lên đáng kể với 42 triệu USD. Trong khi dàn diễn viên chính của phim được giữ nguyên từ phần 1 và nội dung là sự nối tiếp, mặc dù vậy lần này các nhà làm phim sẽ nhái những tác phẩm khác, pha trộn rồi nhào lặn chúng với sự sáng tạo độc đáo cũng như thêm bớt những ý tưởng mới mẻ để mang tới cho người xem một tựa phim tưởng cũ mà mới, mang lại những tiếng cười sảng khoái nhất.
Nội dung của phim bắt đầu từ viêc Megan Voorhees bị ma quỷ chiếm hữu và hai linh mục, cha McFeely và cha Harris, phải thực hiện các nghi lễ đặc biệt để đuổi con quỷ ra ngoài, nhưng không may là phép trừ quỷ lại không theo đúng kế hoạch. Một năm sau, những người sống sót sau Cindy Campbell, Ray Wilkins, và Shorty và Brenda Meeks, đang học đại học, cố gắng quên đi những sự kiện xảy ra cuối tuần qua.
Lúc này, Cindy đang dành tình cảm của mình cho Buddy, một người thích khoe quần lót, và Ray thì vẫn đang gặp những bối rối về tình dục của mình. Giáo sư Oldman và trợ lý không bình thường của ông, Dwight, đã quyết định nghiên cứu tại Hell House, ngôi nhà nơi diễn thuyết kỳ quái đã xảy ra và ngụy trang nó như một nghiên cứu về rối loạn giấc ngủ. Tình trạng lộn xộn bắt đầu ngay khi Cindy đến và gặp người chăm sóc đáng sợ với bàn tay buồn cười. Nhưng ngôi nhà có một số bí mật đen tối mà nhóm phải giải quyết, ngay cả khi chúng là thực sự đáng sợ hoặc là rất ghê tởm.