Được chuyển thành game với sự đón nhận tích cực từ người chơi, Kamen Rider Ex-Aid đồng thời cũng là bộ phim rất thành công của Toei khi ra mắt vào năm 2015 với thời lượng dài 45 tập. Khi một cái chết mới được gọi là Virus Bugster hay còn được gọi là “Trò chơi tử thần” bắt đầu lây nhiễm sang mọi người trên khắp Nhật Bản, Bộ Y tế làm việc với GEMM Corp, một công ty trò chơi điện tử lớn, để thành lập Trung tâm cứu hộ mạng hoặc “CR” và tuyển dụng một nhóm Doctor Rider bao gồm Emu Hojo AKA Kamen Rider Ex-aid – một bác sĩ thực tập y khoa với kỹ năng chơi game đáng kinh ngạc, và Hiiro Kagami AKA Kamen Rider Brave – một bác sĩ phẫu thuật thiên tài trẻ tuổi chưa từng trải qua một ca phẫu thuật thất bại.
Cùng với sự giúp đỡ của Poppy Pipopapo, một Bugster được lập trình lại để hỗ trợ họ, tất cả mọi người bắt đầu lên đường để cứu đất nước Nhật Bản khỏi sự tấn công của bọn Bugster Virus. Nhưng họ sớm nhận ra rằng họ không phải là Doctor Riders duy nhất ngoài kia và CEO của GEMM Corp. Liệu rằng động cơ riêng sau tất cả những đã diễn ra có thể đe dọa sứ mệnh của họ….