Ngay sau thành công của phần 1, cũng trong năm 2005, nhà sản xuất kiêm đạo diễn Vương Tinh tiếp tục mang đến khán giả những thước phim hài hước, vui nhộn nhất cùng với dàn diễn viên quen thuộc cùng Cao Thủ Mạt Chược 2. Dàn diễn viên trong phần này có một chút thay đổi, trong khi bộ đôi Nguyên Hoa và Nguyên Thu vẫn là những nhân tố chính thì còn có sự tham gia của những cái tên mới cũng rất nổi tiếng và quen thuộc với khán giả như Cherrie Ying, Terence Yin và Philip Keung.
Trong Cao Thủ Mạt Chược 2, nữ diễn viên xinh đẹp Cherrie Ying đóng vai một người vợ bình thường tên là Fan, người thực sự là một bậc thầy Mạt Chược. Do “đức hạnh của Mahjong” tốt, Fan được chào đón một cách nồng nhiệt trong khu phố. Trong khi đó, chồng của Fan là Chi-Hung (Terence Yin) được nhiều người coi là một tay cặn bã của xã hội, anh ta làm việc cho ông Ghost (Philip Keung), một gangster và người cờ bạc nổi tiếng. Chi-Hung đã phát triển mối quan hệ với con gái của ông Bo Bo (Zuki Lee) và ông Ghost buộc anh ta phải ly dị với Fan.
Bo Bo đề nghị có một trận đấu Mạt Chược tay đôi với Fan và người thua cuộc phải rời khỏi Chi-Wai. Đối mặt với Bo Bo, mặc dù Fan là một người chơi Mahjong rất tài giỏi, nhưng cô vẫn không thể giành bất kỳ chiến thắng nào, ngay cả sự dụng phương án tự rút ra (phương pháp chiến thắng thương hiệu của cô). Điều này dẫn tới một mất mát đau đớn dành cho cô. Sau đó, Fan quyết định tập luyện trở lại với những chiêu thức mới khi gặp được những cao thủ, cô quyết tâm trả thù cũng như mang chồng mình quay trở về.