Nhân Chứng Rắc Rối là bộ phim đánh dấu sự trở lại của nam diễn viên La Trọng Khiêm sau khi anh kết hôn với nữ diễn viên Dương Di vào năm 2016, gia nhập TVB năm 2008 với diễn xuất không quá nổi bật nhưng nam diễn viên luôn lỗ lực qua từng vai diễn, chính vì thế tác phẩm phát sóng năm 2020 này được cho là rất quan trọng đối với sự nghiệp của anh. Mặc dù vẫn khai thác đề tài hình sự quen thuộc nhưng Nhân Chứng Rắc Rối có rất nhiều điểm mới lạ, màu phim được làm đậm chất TVB cũ trong khi nhà đài vẫn tập trung vào 2 sở trường của mình là kịch bản và diễn xuất, hi vọng sẽ nhận được những sự hưởng ứng từ người xem.
Nhân vật chính của Nhân Chứng Rắc Rối là anh chàng Cao Lực Cơ (La Trọng Khiêm), một điều tra viên hạng bét, phấn đấu mãi mà không lên được chức. Trong một lần truy quét mại dâm của cảnh sát, Lý Hạo Phàm (Vi Gia Hùng) vô tình là người duy nhất nhìn thấy dung mạo của kẻ sát nhân, từ đó anh ta trở thành nhân chứng quan trọng, tuy nhiên Phàm không chỉ khờ khạo mà anh còn bị mắc chứng mất trí nhớ tạm thời và Lực Cơ đã “nhanh chân” nhận nhiệm vụ bảo vệ Phàm để lập công. Thế nhưng, lối làm việc tự tung tự tác của Cơ đã gây xích mích với em gái Phàm, là Lý Tụng Doanh (Trương Hy Văn).
Trong khi đó, chị gái của Cơ là Cao Vịnh Âm (Trương Văn Từ) đã quá lứa lỡ thì lại nghĩ Phàm là nhân duyên của mình nên cô nàng ra sức tán tỉnh anh. Tuy nhiên, Phàm có một tình cảm đặc biệt đối với Cơ. Ở bên cạnh Cơ, Phàm bỏ qua hết bản tính cố chấp, khó chịu cũng như sạch sẽ tới mức cực đoan. Dần dần, họ trở thành “cặp bài trùng”, cả 2 người bù trừ khuyết điểm cho nhau, cùng nhau lật mặt hung thủ. Nhưng cả Phàm và Cơ đều không thể ngờ rằng cuộc gặp gỡ của 4 anh chị em không phải do tình cờ mà có liên quan đến vụ án treo hơn 20 năm trước…