Câu chuyện trong Mạch Thượng Nhân Như Ngọc xoay quanh thiếu nữ thông minh, cá tính Tống Trúc, con gái duy nhất của gia đình nhà họ Tống, một một thế gia có dòng dõi Nho học nổi tiếng, trong gia đình các con cái đều là người giỏi văn đàn, có tiếng tăm khắp thành. Ngoại trừ có ngoại hình ưa nhìn thì cô không thừa hưởng từ cha mẹ mình bất kì ưu điểm nào. Không chỉ vậy, cô còn chẳng thèm quan tâm đến việc học hành, ham chơi và luôn muốn thoát khỏi hào quang của gia đình. Khi được bố mẹ sắp xếp hôn ước, Tống Trúc đã tìm mọi cách để không phải kết hôn.
Từ đây, cô tình cờ gặp được Tiêu Vũ, người đã phá vỡ hoàn toàn kế hoạch cuộc đời của cô. Tiêu Vũ giống như một tai họa của Tống Trúc, chỉ cần ở đâu có cậu ấy thì cô nhất định lại gặp tai hoạ. Nhưng mà, Tống Trúc không chịu thua dưới tay của Tiêu Vũ. cả hai đều một sống một chết, một mất một còn với nhau. Kể từ đó, cả học viện Nghi Dương bị làm cho gà bay chó chạy, hỗn loạn cả lên và bắt đầu xuất hiện cuộc đọ sức và đối đầu của hai bên. Tuy nhiên, ghét của nào trời trao của đấy, Tống Trúc và Tiêu Vũ dần dần nảy sinh tình cảm và đem lòng yêu đối phương từ lúc nào không hay.